Фактор роста фибробластов 21 и его влияние на метаболические процессы в организме человека

Галина Александровна Прощай; Наталья Владимировна Ворохобина; Елена Юрьевна Загарских; Сергей Александрович Парцерняк; Александр Сергеевич Парцерняк

doi:10.21638/11701/spbu11.2018.104

Авторы

Галина Александровна Прощай Северо-Западный государственный медицинский университет имени И. И. Мечникова, Россий- ская Федерация, 191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., 41
Наталья Владимировна Ворохобина Северо-Западный государственный медицинский университет имени И. И. Мечникова, Россий- ская Федерация, 191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., 41
Елена Юрьевна Загарских Северо-Западный государственный медицинский университет имени И. И. Мечникова, Россий- ская Федерация, 191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., 41
Сергей Александрович Парцерняк Северо-Западный государственный медицинский университет имени И. И. Мечникова, Россий- ская Федерация, 191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., 41
Александр Сергеевич Парцерняк Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова, Российская Федерация, 194044, Санкт- Петербург, ул. Академика Лебедева, 6

DOI:

https://doi.org/10.21638/11701/spbu11.2018.104

Аннотация

Фактор роста фибробластов 21 преимущественно оказывает влияние на обмен углеводов и жиров. Он улучшает чувствительность тканей к инсулину, снижает триглицериды и липопротеины низкой плотности, повышает липопротеины высокой плотности, способствует уменьшению глюкозы в крови и массы тела. Однако выявлено повышение данного фактора при сахарном диабете 2-го типа, ишемической болезни сердца,ожирении, неалкогольной жировой болезни печени и ряде других заболеваний. Это может свидетельствовать о резистентности к фактору роста фибробластов 21 или компенсаторном ответе на метаболический стресс. Таким образом, фактор можно рассматривать как потенциальный маркер ряда заболеваний. Целью данного обзора является обобщение литературных данных о влиянии фактора роста фибробластов 21 на развитие заболеваний, связанных с нарушением метаболического профиля.

Ключевые слова:

фактор роста фибробластов 21, сахарный диабет 2-го типа, сердечно- сосудистые заболевания, инсулинорезистентность, ожирение

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.

Библиографические ссылки

References

Nishimura T., Nakatake Y., Konishi M., Itoh N. Identification of a novel FGF, FGF-21, preferentially expressed in the liver. Biochimica et Biophysica Acta, 2000, vol. 1492, no. 1, pp. 203–206.

Кharitonenkov A. FGFs and metabolism. Current Opinion in Pharmacology, 2009, vol. 9, no. 6, pp. 805–810.

Presta M., Dell’Era P., Mitola S., Moroni E., Ronca R., Rusnati M. Fibroblast growth factor/fibroblast growth factor receptor system in angiogenesis. Cytokine Growth Factor Rev., 2005, vol. 16, no. 2, pp. 159–178. doi:10.1016/j.cytogfr.2005.01.004.

Long Y. C., Kharitonenkov A. Hormone-like fibroblast growth factors and metabolic regulation.Biochimica et Biophysica Acta, 2011, vol. 1812, no. 7, pp. 791–795. doi:10.1016/j.bbadis.2011.04.002.

Fon Tacer K., Bookout A. L., Ding X., Kurosu H., John G. B., Wang L., Goetz R., Mohammadi M., Kuro-o M., Mangelsdorf D. J., Kliewer S. A. Research resource: Comprehensive expression atlas of the fibroblast growth factor system in adult mouse.Molecular Endocrinology, 2010, vol. 24, no. 10, pp. 2050–2064. doi: 10.1210/me.2010-0142.

Ogawa Y., Kurosu H., Yamamoto M., Nandi A., Rosenblatt K. P., Goetz R., Eliseenkova A. V., Mohammadi M., Kuro-o M. BetaKlotho is required for metabolic activity of fibroblast growth factor 21.Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2007, vol. 104, no. 18, pp. 7432–7437. doi:10.1073/pnas.0701600104.

Suzuki M., Uehara Y., Motomura-Matsuzaka K., Oki J., Koyama Y., Kimura M., Asada M., Komi-Kuramochi A., Oka S., Imamura T. bKlotho is required for fibroblast growth factor (FGF) 21 signaling through FGF receptor (FGFR) 1c and FGFR3c.Molecular Endocrinology, 2008, vol. 22, no. 4, pp. 1006–1014. doi:10.1210/me.2007-0313.

Li K., Li L., Yang M., Liu H., Boden G., Yang G. The effects of fibroblast growth factor-21 knockdown and over-expression on its signaling pathway and glucose-lipid metabolism in vitro.Molecular and Cellular Endocrinology, 2012, vol. 348, no. 1, pp. 21–26. doi:10.1016/j.mce. 2011.07.026.

Ge X., Chen C. ., Hui X, Wang Y., Lam K. S., Xu A. Fibroblast growth factor 21 induces glucose transporter-1 expression through activation of the serum response factor/Ets-like protein-1 in adipocytes. Journal of Biological Chemistry, 2011, vol. 286, no. 40, pp. 34533–34541. doi:10.1074/jbc.M111.248591.

Cuevas-Ramos D., Almeda-Valdés P., Meza-Arana C. E., Brito-Córdova G., Gómez-Pérez F. J., Mehta R., Oseguera-Moguel J., Aguilar-Salinas C. A. Exercise increases serum fibroblast growth factor 21 (FGF21) levels. PLoS One, 2012, vol. 7, no. 5, pp. e38022. doi: 10.1371/journal.pone.0038022.

Berglund E. D., Li C. Y., Bina H. A., Lynes S. E., Michael M. D., Shanafelt A. B., Kharitonenkov A., Wasserman D. H. Fibroblast growth factor 21 controls glycemia via regulation of hepatic glucose flux and insulin sensitivity.Endocrinology, 2009, vol. 150, no. 9, pp. 4084–4093. doi: 10.1210/en.2009-0221.

Mashili F. L., Austin R. L., Deshmukh A. S., Fritz T., Caidahl K., Bergdahl K., Zierath J. R., Chibalin A. V., Moller D. E., Kharitonenkov A., Krook A. Direct effects of FGF21 on glucose uptake in human skeletal muscle: Implications for type 2 diabetes and obesity.Diabetes/metabolism Research and Reviews, 2011, vol. 27, no. 3, pp. 286–297. doi: 10.1002/dmrr.1177.

Lin Z., Tian H., Lam K. S., Lin S., Hoo R. C., Konishi M., Itoh N., Wang Y., Bornstein S. R., Xu A., Li X. Adiponectin mediates the metabolic effects of FGF21 on glucose homeostasis and insulin sensitivity in mice.Cell. Metab., 2013, vol. 17, no. 5, pp. 779–789. doi: 10.1016/j.cmet.2013.04.005.

Holland W. L., Adams A. C., Brozinick J. T., Bui H. H., Miyauchi Y., Kusminski C. M., Bauer S. M., Wade M., Singhal E., Cheng C. C., Volk K., Kuo M. S., Gordillo R., Kharitonenkov A., Scherer P. E. An FGF21-adiponectin-ceramide axis controls energy expenditure and insulin action in mice. Cell. Metab., 2013, vol. 17, no. 5, pp. 790–797. doi: 10.1016/j.cmet.2013.03.019.

Badman M. K., Pissios P., Kennedy A. R., Koukos G., Flier J. S., Maratos-Flier E. Hepatic fibroblast growth factor 21 is regulated by PPARα and is a key mediator of hepatic lipid metabolism in ketotic states. Cell. Metab., 2007, vol. 5, no. 6, pp. 426–437. doi: 10.1016/j.cmet.2007.05.002.

Chau M. D., Gao J., Yang Q., Wu Z., Gromada J. Fibroblast growth factor 21 regulates energy metabolism by activating the AMPK-SIRT1-PGC-1α pathway. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2010, vol. 107, no. 28, pp. 12553–12558. doi: 10.1073/pnas.1006962107.

Arner P., Pettersson A., Mitchell P. J., Dunbar J. D., Kharitonenkov A., Ryden M. FGF21 attenuates lipolysis in human adipocytes — a possible link to improved insulin sensitivity.FEBS Letters, 2008, vol. 582, no. 12, pp. 1725–1730. doi: 10.1016/j.febslet.2008.04.038.

Uebanso T., Taketani Y., Yamamoto H., Amo K., Ominami H., Arai H., Takei Y., Masuda M., Tanimura A., Harada N., Yamanaka-Okumura H., Takeda E. Paradoxical regulation of human FGF21 by both fasting and feeding signals: Is FGF21 a nutritional adaptation factor?PloS One, 2011, vol. 6, no. 8, p. e22976. doi: 10.1371/journal.pone.0022976.

Mraz M., Bartlova M., Lacinova Z., Michalsky D., Kasalicky M., Haluzikova D., Matoulek M., Dostalova I., Humenanska V., Haluzik M. Serum concentrations and tissue expression of a novel endocrine regulator fibroblast growth factor-21 in patients with type 2 diabetes and obesity. Clinical Endocrinology, 2009, vol. 71, no. 3, pp. 369–375. doi: 10.1111/j.1365-2265.2008.03502.x.

Mai K., Schwarz F., Bobbert T., Andres J., Assmann A., Pfeiffer A. F., Spranger J. Relation between fibroblast growth factor-21, adiposity, metabolism, and weight reduction.Metabolism. 2011, vol. 60, no. 2, pp. 306–311. doi: 10.1016/j.metabol.2010.02.016.

Woelnerhanssen B., Peterli R., Steinert R. E., Peters T., Borbély Y., Beglinger C. Effects of postbariatric surgery weight loss on adipokines and metabolic parameters: comparison of laparoscopic Roux-en-Y gastric bypass and laparoscopic sleeve gastrectomy — a prospective randomized trial. Surg. Obes. Relat. Dis., 2011, vol. 7, no. 5, pp. 561–568. doi: 10.1016/j.soard.2011.01.044.

Cheng P. Zhang F., Yu L., Lin X., Xiufei L., Luqing H., Xiaokun L., Xuemian L., Xiaoqing Y., Yi T., Chi Z. Physiological and Pharmacological Roles of FGF21 in Cardiovascular Diseases.Journal of Diabetes Research, 2016, vol. 2016, pp. 1–8. doi: 10.1155/2016/1540267.

Lin Z., Wu Z., Yin X., Liu Y., Yan X., Lin S., Xiao J., Wang X., Feng W., Li X. Serum levels of FGF-21 Are Increased in Coronary Heart Disease Patients and Are Independently Associated with Adverse Lipid Profile. PLoS ONE, 2010, vol. 5, no. 12, p. e15534. doi:10.1371/journal.pone.0015534.

Jian W. X., Peng W. H., Jin J., Chen X. R., Fang W. J., Wang W. X., Qin L., Dong Y., Su Q. Association between serum fibroblast growth factor 21 and diabetic nephropathy. Metabolism: Clinical and Experimental Metabolism, 2012, vol. 61, no. 6, pp. 853–859. doi: 10.1016/j.metabol.2011.10.012.

An S. Y., Lee M. S., Yi S. A., Ha E. S., Han S. J., Kim H. J., Kim D. J., Lee K. W. Serum fibroblast growth factor 21 was elevated in subjects with type 2 diabetes mellitus and was associated with the presence of carotid artery plaques. Diabetes Research and Clinical Practice, 2012, vol. 96, no. 2, pp. 196–203. doi: 10.1016/j.diabres.2012.01.004.

Gorar S., Culha C., Uc Z. A., Dellal F. D., Serter R., Aral S., Aral Y. Serum fibroblast growth factor 21 levels in polycystic ovary syndrome. Gynecological Endocrinology: The Official Journal of the International Society of Gynecological Endocrinology, 2010, vol. 26, no. 11, pp. 819–826. doi: 10.3109/09513590.2010.487587.

Stein S., Stepan H., Kratzsch J., Verlohren M., Verlohren H. J., Drynda K., Lossner U., Bluher M., Stumvoll M., Fasshauer M. Serum fibroblast growth factor 21 levels in gestational diabetes mellitus in relation to insulin resistance and dyslipidemia.Metabolism: Clinical and Experimental, 2010, vol. 59, no. 1, pp. 33–37. doi: 10.1016/j.metabol.2009.07.003.

Chen C., Cheung B. M., Tso A. W., Wang Y., Law L. S., Ong K. L., Wat N. M., Xu A., Lam K. S. High plasma level of fibroblast growth factor 21 is an Independent predictor of type 2 diabetes: a 5.4-year population-based prospective study in Chinese subjects. Diabetes Care, 2011, vol. 34, no. 9, pp. 2113–2115. doi: 10.2337/dc11-0294.

Chavez A. O., Molina-Carrion M., Abdul-Ghani M. A., Folli F., Defronzo R. A., Tripathy D. Circulating fibroblast growth factor-21 is elevated in impaired glucose tolerance and type 2 diabetes and correlates with muscle and hepatic insulin resistance.Diabetes Care, 2009, vol. 32, no. 8, pp. 1542–1546. doi: 10.2337/dc09-0684.

Yang M., Dong J., Liu H., Li L., Yang G. Effects of short-term continuous subcutaneous insulin infusion on fasting plasma fibroblast growth factor-21 levels in patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus.PLoS ONE, 2011, vol. 6, no. 10, p. e26359. doi: 10.1371/journal.pone.0026359.

Mai K., Andres J., Biedasek K., Weicht J., Bobbert T., Sabath M., Meinus S., Reinecke F., Mohlig M., Weickert M. O., Clemenz M., Pfeiffer A. F., Kintscher U., Spuler S., Spranger J. Free fatty acids link metabolism and regulation of the insulin-sensitizing fibroblast growth factor-21. Diabetes, 2009, vol. 58, no. 7, pp. 1532–1538. doi: 10.2337/db08-1775.

Mai K., Bobbert T., Groth C., Assmann A., Meinus S., Kraatz J., Andres J., Arafat A. M., Pfeiffer A. F., Möhlig M., Spranger J. Physiological modulation of circulating FGF21: relevance of free fatty acids and insulin.Am. J. Physiol. Endocrinol Metab., 2010, vol. 299, no. 1, pp. e126–130. doi: 10.1152/ajpendo.00020.2010.

Zibar K., Blaslov K., Bulum T., Ćuća J. K., Smirčić-Duvnjak L. Basal and postprandial change in serum fibroblast growth factor-21 concentration in type 1 diabetic mellitus and in healthy controls.Endocrine, 2015, vol. 48, no. 3, pp. 848–855. doi: 10.1007/s12020-014-0413-9.

Dostalova I., Haluzikova D., Haluzik M. Fibroblast growth factor 21: a novel metabolic regulator with potential therapeutic properties in obesity/type 2 diabetes mellitus. Physiological Research/Academia Scientiarum Bohemoslovaca, 2009, vol. 58, no. 1, pp. 1–7.

Reinehr T., Woelfle J., Wunsch R., Roth C. L. Fibroblast growth factor 21 (FGF-21) and its relation to obesity, metabolic syndrome, and nonalcoholic fatty liver in children: A longitudinal analysis.The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2012, vol. 97, no. 6, pp. 2143–2150. doi: 10.1210/jc.2012-1221.

Chow W. S., Xu A., Woo Y. C., Tso A. W., Cheung S. C., Fong C. H., Tse H. F., Chau M. T., Cheung B. M., Lam K. S. Serum fibroblast growth factor-21 levels are associated with carotid atherosclerosis independent of established cardiovascular risk factors. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 2013, vol. 33, no. 10, pp. 2454–2459. doi: 10.1161/ATVBAHA. 113.301599.

Yan H., Xia M., Chang X., Xu Q., Bian H., Zeng M., Rao S., Yao X., Tu Y., Jia W., Gao X. Circulating fibroblast growth factor 21 levels are closely associated with hepatic fat content: a cross-sectional study. PloS One, 2011, vol. 6, no. 9, p. e24895. doi: 10.1371/journal.pone.0024895.

Lin Z., Zhou Z., Liu Y., Gong Q., Yan X., Xiao J., Wang X., Lin S., Feng W., Li X. Circulating FGF21 levels are progressively increased from the early to end stages of chronic kidney diseases and are associated with renal function in Chinese.PLoS One, 2011, vol. 6, no. 4, p. e18398. doi: 10.1371/journal.pone.0018398.

Han S. H., Choi S. H., Cho B. J., Lee Y., Lim S., Moon M. K., Lee H. K., Kang S. W., Han D. S., Kim Y. B., Jang H. C., Park K. S. Serum fibroblast growth factor-21 concentration is associated with residual renal function and insulin resistance in end-stage renal disease patients receiving long-term peritoneal dialysis. Metabolism: Clinical and Experimental, 2010, vol. 59, no. 11, pp. 1656–1662. doi: 10.1016/j.metabol.2010.03.018.

Ylikallio E., Suomalainen A. Mechanisms of mitochondrial diseases. Ann. Med., 2012, vol. 44, no. 1, pp. 41–59. doi: 10.3109/07853890.2011.598547.

Suomalainen A. Fibroblast growth factor 21: a novel biomarker for human muscle-manifesting mitochondrial disorders. Expert Opin. Med. Diagn., 2013, vol. 7, no. 4, pp. 313–317. doi: 10.1517/17530059.2013.812070.