Biochemical and morphological changes in the gland in the most common liver diseases (literature review)
DOI:
https://doi.org/10.21638/10.21638/spbu11.2023.402Abstract
Currently, there are a large number of studies devoted to the study of the relationship between liver diseases and the development of pathological processes in other organs, such as the kid neys, brain, etc. However, in the available scientific literature, the problem of the influence of hepatic pathologies on the structure and functions of the thyroid gland is covered to a much lesser extent. In some cases, information on this problem is only indirectly addressed in scientific research. In order to summarize these data, a literature review of scientific articles posted in the public domain search engines was carried out. This literature review contains basic information concerning the problem of the influence of liver diseases on the structural and functional features of the thyroid gland. The paper highlights the current data of experimental and clinical studies. Some mechanisms of the development of thyroid diseases associated with pathological processes occurring in the liver tissues are analyzed. The biochemical, pathophysiological
and morphological features of the thyroid gland in acute and chronic hepatitis, fibrosis and cirrhosis of the liver are described.
Keywords:
thyroid gland, liver, hepatitis, cirrhosis, hormones, morphology
Downloads
Download data is not yet available.
References
Литература
Malik R., Hodgson H. The relationship between the thyroid gland and the liver. Quart. J. Med. 2002.Vol. 95, no. 9. P. 559–569.
Федорова Б. А., Колесникова Л. И., Сутурина Л. В., Шолохов Л. Ф., Гребенкина Л. А., Диденко Е. Л. Состояние гормонального метаболического гомеостаза у женщин репродуктивного возраста с вирусным гепатитом В и С // Фундаментальные исследования. 2011. № 2. С. 157–160.
Будневский А. В., Дмитриев В. Н., Провоторов В. М. Тиреоидные гормоны и нетироидная патология (обзор литературы) // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. 2009.Т. 36. С. 113–122.
Саид Аль-Шаргаби М. А. Хронический гепатит и функция щитовидной железы: автореф. дис.… канд. мед. наук. Кишинев, 2004. 24 с.
Mayo M. J. Extrahepatic manifestations of hepatitis C infection // Am. J. Sci. 2002. Vol. 325, no. 3.
P. 135–148. https://doi.org/10.1097/00000441-200303000-00006
Sene D., Limal N., Cacoub P. Hepatitis C virus-assoextrahepatic manifestations: a review // Metabolic Disease. 2004. No. 19. P. 357–381. https://doi.org/10.1023/b:mebr.0000043982.17294.9b
Щеплягина Л. А., Ревякина В. А., Ардашев В. Гормоны щитовидной железы и функция печени в детском возрасте // Лечение и профилактика. 2020. Т. 10, № 2. С. 77–82.
Галян Е. В. Структурно-функциональные особенности щитовидной железы у пациентов с хроническими гепатитами В и С // Бюллетень сибирской медицины. 2009. Т. 2. С. 96–100.
Agnello V., de Rosa F. G. Extrahepatic disease manifestations of HCV infection: Some current issues // J. Hepatol. 2004. No. 40. P. 341–352. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2003.10.009
Трошина Е. А., Абдулхабирова Ф. М. Синдром эутиреоидной патологии // Проблемы эндокринологии. 2001. Т. 47, № 6. С. 34–36.
Vezali E., Elefsiniotis I., Mihas C., Konstantinou E., Saroglou G. Thyroid dysfunction in patients with chronic hepatitis C: virus- or therapy-related // J. Gastroenterol. Hepatol. 2009. Vol. 24, no. 6. P. 1024–1029. https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2009.05812.x
Wiersinga W., Duntas L., Fadeyev V., Nygaard B., Vanderpump M. The Use of L-T4 + L-T3 in the Treatment of Hypothyroidism // Eur. Thyroid. J. 2012. No. 1. P. 55–71.
Хендерсон Дж. М. Патофизиология органов пищеварения. М.: Бином; СПб.: Невский диалект,2007. 272 с.
Майер К. П. Гепатит и последствия гепатита. М.: ГЭОТАР-медицина, 1999. 423 с.
Панько С. С., Калинин А. Л., Лекторов В. Н., Шиленок О. Г., Панько С. В., Жаворонок С. В., Петренко С. В. Аутоантитела к антигенам щитовидной железы при хронических гепатитах и циррозах печени различной этиологии // Достижения медицинской науки Беларуси. 2000.Вып. 4. С. 49.
De Block C., De Leeuw U., Vertommen J. Betacell, thyroid, gastric, adrenal and celiac auto-immune and HLA-DQ types in type 1 diabetes // Clin. Exp. Immunol. 2001. Vol. 126. P. 236–241.
Kordonouri O., Deiss D., Danne T., Dorow A., Bassir A., Grüters-Kieslich A. Predicitivity of thyroid autoantibodies for the development of thyroid disorders in children and adolescents with type 1 diabetes // Diab. Med. 2002. Vol. 19. P. 518–521. https://doi.org/10.1046/j.1464-5491.2002.00699.x
Loviselli A., Oppo A., Velluzzi F., Atzeni F., Mastinu G. L., Farci P., Orgiana G., Balestrieri A., Cocco P. L., Mariotti S. Independent expression of serological markers of thyroid autoimmunity and hepatitis virus C infection in the general population: results of a community based study in northwestern Sardinia// Endocrinol. Invest. 1999. Vol. 22. P. 660–665.
Oppenheim Y., Ban Y., Tomer Y. Interferon induced immune thyroid disease (AITD): a model for human immunity // Autoimmun. Rev. 2004. Vol. 3. P. 388–395.
Балаболкин А. Б. Молекулярно-генетические аспекты тиреоидной патологии // Проблемы эндокринологии. 2005. Т. 47, № 7. С. 7–8.
Галян Е. В., Кравец Е. Б., Латыпова В. Н., Дамдиндорж Д. Структурно-функциональные особенности щитовидной железы у пациентов с хроническими гепатитами В и С // Бюллетень сибирской медицины. 2009. № 2. С. 96–100.
Болотская Л. А., Маркова Т. П. Клинико-иммунологическая характеристика больных с аутоиммунным тиреоидитом // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. М.: [б. и.], 2008. С. 234.
Гершенович З. С., Кричевская А. А., Лукаш А. И. Мочевина в живых организмах. Ростов-на-Дону: Изд-во РГУ, 1970. 83 с.
Западнюк В. И., Купраш Л. Г., Заика М. У. Аминокислоты в медицине. Киев: Здоров’я, 1982. 199 с.
Кричевская А. А. Железосодержащие белки плазмы крови и протеолитическая активность сыворотки крови при гипербарической оксигенации и защитном действии мочевины // Биологические науки. 1986. Т. 9. С. 30–36.
Ленинджер А. Основы биохимии. М.: Мир, 1985. 365 c.
Лубенский Ю. И., Нихинсон Р. А. Интенсивная терапия раннего послеоперационного периода у больных оперированных по поводу очаговых поражений печени // Физиология и хирургия печени. Томск: Томский медицинский институт, 1982. С. 68–69.
Мартынов А. Ю. Сравнительная оценка эффективности частичной резекции печени, криогенной деструкции и лазерной коагуляции части ее поверхности для стимуляции репаративных процессов при циррозе (Экспериментальное исследование): автореф. дис. … канд. мед. наук. Омск: [б. и.], 1979. 19 с.
Молчанов Д. В. Кинетика мочевины в почках при резекции печени и гипербарической оксигенации на фоне хронического гепатита // Бюллетень гипербарической биологии и медицины.2006. Т. 14, № 1–4. С. 11–20.
Нарциссов Т. В. Об операциях, стимулирующих регенерацию печени при ее циррозе // Клиническая хирургия. 1976. Т. 2. С. 30–33.
Пышкин С. А., Малышев Ю. И., Димов П. Г. Показания к хирургическому лечению хронического
гепатита и цирроза печени // Клиническая хирургия. 1986. T. 9. C. 29–32.
Савилов П. Н. Состояние азотистого метаболизма в ткани щитовидной железы при хроническом гепатите // Медицины Кыргызстана. 2012. T. 6. C. 68–72.
Савилов П. Н., Молчанов Д. В. Кинетика аммиака в организме при резекции печени и гипербарической оксигенации // Загальна патологiя та патологiчна фiзiологiя. 2010. T. 5, № 3. C. 114–118.
Савилов П. Н., Яковлев В. Н., Леонов А. Н. Роль гипербарической оксигенации в механизмах детоксикации аммиака при резекции печени на фоне хронического гепатита // Анестезиология и реаниматология. 1994. T. 6. C. 31–34.
Савилов П. Н., Молчанов Д. В. Кинетика аммиака в организме при хроническом гепатите частичной гепатэктомии и гипербарической оксигенации // Журнал теоретической и практической медицины. 2010. T. 8, № 2. C. 211–216.
Савилов П. Н. Азотистый метаболизм в ткани щитовидной железы после резекции печени в условиях хронического гепатита // Загальна патологія та патологічна фізіологія. 2012. Т. 7, № 4.С. 120–128.
Кузовников А. Е. Дифференциальная клиническая и лабораторная диагностика первичных наследственных и вторичных приобретенных гипераммониемий // Школа науки. 2021. T. 9, № 46. C. 14–19. https://doi.org/10.5281/zenodo.5532756
Полякова С. И. Нарушения обмена цикла мочевины. Часть 1 // Редкий журнал. 2016. T. 6.C. 10–14.
Полякова С. И. Болезни цикла образования мочевины. Часть 2 // Редкий журнал. 2018. T. 8.C. 8–11.
Лазебник Л. Б., Голованова Е. В., Алексеенко С. А. Российский консенсус: «Гипераммониемии у взрослых» // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019. T. 172, № 12. C. 4–23.
Shalimar, Sheikh M. F., Mookerjee R. P., Agarwal B., Acharya S. K., Jalan R. Prognostic role of ammonia in patients with cirrhosis // Hepatology. 2019. Vol. 70 (3). P. 982–994.
Stern R. A., Mozdziak P. E. Differential ammonia metabolism and toxicity between avian and mammalian species, and effect of ammonia on skeletal muscle: A comparative review // Journal of animal physiology and animal nutrition. 2019. Vol. 103, no. 3. P. 774–785. https://doi.org/10.1111/jpn.13080
Mohiuddin Sh. S., Khattar D. Biochemistry, Ammonia. Treasure Island: StatPearls, 2019. 329 p.
Bianchi G. P., Zoli M., Marchesini G., Volta U., Vecchi F., Iervese T., Bonazzi C., Pisi E. Thyroid gland size and function in patients with cirrhosis of the liver // Liver. 1991. Vol. 11. P. 71–77.
Lee J., Yi S., Chang J. Y., Kang Y. E., Kim H. J., Park K. C., Yang K. J., Sul H. J., Kim J. O., Yi H. S.,Zhu X., Cheng S. Y., Shong M. Regeneration of thyroid follicles from primordial cells in a murine thyroidectomized model // Lab. Invest. 2017. Vol. 97, no. 4. P. 478–489. https://doi.org/10.1038/labinvest.2016.158
Lin X., Shi S., Shi S. Sepsis leads to thyroid impairment and dysfunction in rat model // Tissue Cell.2016. Vol. 48, no. 5. P. 511–515. https://doi.org/10.1016/j.tice.2016.07.001
Артыкбаева Г. М. Роль дейодиназ 1-го и 2-го типа в метаболизме тиреоидных гормонов (обзор литературы) // Проблемы. эндокринологии. 2016. Т. 62, № 2. C. 46–52.
Oren R., Brill S., Dotan I., Halpern Z. Liver function in cirrhotic patients in the euthyroid versus the hypothyroid state // J. Clin. Gastroenterol. 1998. Vol. 27. P. 339–341.
Лубская Н. С., Никонорова М. А., Гранитов В. М. Варианты дисфункции щитовидной железы у пациентов с хроническим гепатитом С (на материале Алтайского края) // Вестник Мордовского университета. 2017. T. 27. C. 304–314.
Калашникова С. А., Полякова Л. В. Особенности развития приспособительных и компенсаторных процессов в щитовидной железе на фоне экспериментального гепатофиброза // Журнал анатомии и гистопатологии. 2018. T. 7, № 1. C. 40–46. https://doi.org/10.18499/2225-7357-2018-7-1-40-46
Полякова Л. В., Калашникова С. А., Газарян К. Э. Особенности распределения специфических маркеров пролиферации тироцитов при циррозе печени // Современные проблемы науки и образования. 2019. T. 3. C. 118.
References
Malik R., Hodgson H. The relationship between the thyroid gland and the liver. Quart. J. Med., 2002,vol. 95, no. 9, pp. 559–569.
Fedorova B. A., Kolesnikova L. I., Suturina L. V., Sholokhov L. F., Grebenkina L. A., Didenko E. L. The state of hormonal metabolic homeostasis in women of reproductive age with viral hepatitis B and C. Fundamental research, 2011, no. 2, pp. 157–160. (In Russian)
Budnevsky A. V., Dmitriev V. N., Provotorov V. M. Thyroid hormones and non-thyroid pathology (literature review). Scientific and medical bulletin of the Central Chernozem region, 2009, vol. 36, pp. 113–122. (In Russian)
Said Al-Shargabi M. A. Chronic hepatitis and thyroid function. PhD thesis (Medicine). Chisinau, 2004,p. 24. (In Russian)
Mayo M. J. Extrahepatic manifestations of hepatitis C infection. Am. J. Sci., 2002, vol. 325, no. 3,pp. 135–148. https://doi.org/10.1097/00000441-200303000-00006
Sene D., Limal N., Cacoub P. Hepatitis C virus-assoextrahepatic manifestations: a review. Metabolic Disease, 2004, no. 19, pp. 357–381. https://doi.org/10.1023/b: mebr.0000043982.17294.9b
Shcheplyagina L. A., Revyakina V. A., Ardashev V. Thyroid hormones and liver function in childhood. Treatment and prevention, 2020, vol. 10, no. 2, pp. 77–82. (In Russian)
Galyan E. V. Structural and functional features of the thyroid gland in patients with chronic hepatitis B and C. Bulletin of Siberian Medicine, 2009, vol. 2, pp. 96–100. (In Russian)
Agnello V., de Rosa F. G. Extrahepatic disease manifestations of HCV infection: some current issues. J. Hepatol., 2004, no. 40, pp. 341–352. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2003.10.009
Troshina E. A., Abdulkhabirova F. M. Syndrome of euthyroid pathology. Problems of endocrinology, 2011, vol. 47, no. 6, pp. 34–36. (In Russian)
Vezali E., Elefsiniotis I., Mihas C., Konstantinou E., Saroglou G. Thyroid dysfunction in patients with chronic hepatitis C: virus- or therapy-related. J. Gastroenterol. Hepatol., 2009, vol. 24, no. 6, pp. 1024–1029. https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2009.05812.x
Wiersinga W., Duntas L., Fadeyev V., Nygaard B., Vanderpump M. The Use of L-T4 + L-T3 in the Treatment of Hypothyroidism. Eur. Thyroid. J., 2012, no. 1, pp. 55–71.
Henderson J. M. Gastrointestinal Pathophysiology. Rus. ed. Moscow, St. Petersburg, Binom Publ., Nevskii dialect Publ., 2007, 272 p. (In Russian)
Maier K.-P. Hepatitis — Hepatitisfolgen. Rus. ed. Moscow, GEOTAR-Medicine Publ., 1999, 423 p.(In Russian)
Panko S. S., Kalinin A. L., Lektorov V. N., Shilenok O. G., Pan’ko S. V., Zhavoronok S. V., Petrenko S. V. Autoantibodies to thyroid antigens in chronic hepatitis and cirrhosis of the liver of various etiologies. Achievements of medical science in Belarus, 2000, issue 4, p. 49. (In Russian)
De Block C., De Leeuw U., Vertommen J. Betacell, thyroid, gastric, adrenal and celiac auto-immune and HLA-DQ types in type 1 diabetes. Clin. Exp. Immunol. 2001, vol. 126, pp. 236–241.
Kordonouri O., Deiss D., Danne T., Dorow A., Bassir A., Grüters-Kieslich A. Predicitivity of thyroid autoantibodies for the development of thyroid disorders in children and adolescents with type 1 diabetes. Diab. Med., 2002, vol. 19, pp. 518–521. https://doi.org/10.1046/j.1464-5491.2002.00699.x
Loviselli A., Oppo A., Velluzzi F., Atzeni F., Mastinu G. L., Farci P., Orgiana G., Balestrieri A., Cocco P. L., Mariotti S. Independent expression of serological markers of thyroid autoimmunity and hepatitis virus C infection in the general population: Results of a community based study in northwestern Sardinia. Endocrinol. Invest., 1999, vol. 22, pp. 660–665.
Oppenheim Y., Ban Y., Tomer Y. Interferon induced immune thyroid disease (AITD): A model for human immunity. Autoimmun. Rev., 2004, vol. 3, pp. 388–395.
Balabolkin A. B. Molecular genetic aspects of thyroid pathology. Problems of endocrinology, 2005,vol. 47, no. 7, pp. 7–8. (In Russian)
Galyan E. V., Kravets E. B., Latypova V. N., Damdindorzh D. Structural and functional features of the thyroid gland in patients with chronic hepatitis B and C. Bulletin of Siberian Medicine, 2009, no. 2,pp. 96–100. (In Russian)
Bolotskaya L. A., Markova T. P. Clinical and immunological characteristics of patients with autoimmune thyroiditis. Sovremennye problemy allergologii, klinicheskoi immunologii i immunofarmakologii. Moscow, [s. n.], 2008, p. 234. (In Russian)
Gershenovich Z. S., Krichevskaya A. A., Lukash A. I. Urea in living organisms. Rostov-on-Don, RSU Press, 1970, 83 p. (In Russian)
Zapadnyuk V. I., Kuprash L. G., Zaika M. U. Amino acids in medicine. Kyiv, Zdorov’ia Publ., 1982,199 p. (In Russian)
Krichevskaya A. A. Iron-containing proteins of blood plasma and proteolytic activity of blood serum during hyperbaric oxygenation and the protective effect of urea. Biological Sciences, 1986, vol. 9,pp. 30–36. (In Russian)
Lehninger A. L. Principles of Biochemistry. Rus. ed. Moscow, Mir Publ., 1985, 365 p. (In Russian)
Lubensky Yu. I., Nikhinson R. A. Intensive care of the early postoperative period in patients operated on for focal liver lesions. Fiziologiia i khirurgiia pecheni, Tomsk, Tomsk Medical Institute Press, 1982,pp. 68–69. (In Russian)
Martynov A. Yu. Comparative evaluation of the effectiveness of partial resection of the liver, cryogenic destruction and laser coagulation of a part of its surface to stimulate reparative processes in cirrhosis (Experimental study). PhD thesis (Medicine). Omsk, 1979, 19 p. (In Russian)
Molchanov D. V. Kinetics of urea in the kidneys during liver resection and hyperbaric oxygenation against the background of chronic hepatitis. Bulletin of Hyperbaric Biology and Medicine, 2006, vol. 14,no. 1–4, pp. 11–20. (In Russian)
Nartsissov T. V. On operations that stimulate the regeneration of the liver in its cirrhosis. Clinical surgery, 1976, vol. 2, pp. 30–33. (In Russian)
Pyshkin S. A., Malyshev Yu. I., Dimov P. G. Indications for surgical treatment of chronic hepatitis and liver cirrhosis. Clinical surgery, 1986, vol. 9, pp. 29–32. (In Russian)
Savilov P. N. Status of nitrogen metabolism in thyroid tissue in chronic hepatitis. Medicine of Kyrgyzstan, 2012, vol. 6, pp. 68–72. (In Russian)
Savilov P. N., Molchanov D. V. Kinetics of ammonia in the body during liver resection and hyperbaric oxygen therapy. Zagal’na patologiia ta patologichna fiziologiia, 2010, vol. 5, no. 3, pp. 114–118. (In Russian)
Savilov P. N., Yakovlev V. N., Leonov A. N. The role of hyperbaric oxygenation in the mechanisms of ammonia detoxification during liver resection against the background of chronic hepatitis. Anesthesiology and resuscitation, 1994, vol. 6, pp. 31–34. (In Russian)
Savilov P. N., Molchanov D. V. Kinetics of ammonia in the body in chronic hepatitis, partial hepatectomy and hyperbaric oxygenation. Journal of theoretical and practical medicine. 2010, vol. 8, no. 2,pp. 211–216. (In Russian)
Savilov P. N. Nitrogen metabolism in thyroid tissue after liver resection in chronic hepatitis. Zagal’nal patologiia ta patologichna fiziologiia, 2012, vol. 7, no. 4, pp. 120–128. (In Russian)
Kuzovnikov A. E. Differential clinical and laboratory diagnosis of primary hereditary and secondary acquired hyperammonemias. School of Science, 2021, vol. 9, no. 46, pp. 14–19. https://doi.org/10.5281/zenodo.5532756. (In Russian)
Polyakova S. I. Urea cycle metabolic disorders. Part 1. Rare magazine, 2016, vol. 6, pp. 10–14. (In Russian)
Polyakova S. I. Diseases of the urea cycle. Part 2. Rare magazine, 2018, vol. 8, pp. 8–11. (In Russian)
Lazebnik L. B., Golovanova E. V., Alekseenko S. A. Russian consensus: “Hyperammonemia in adults”. Experimental and clinical gastroenterology, 2019, vol. 172, no. 12, pp. 4–23. (In Russian)
Shalimar, Sheikh M. F., Mookerjee R. P., Agarwal B., Acharya S. K., Jalan R. Prognostic role of ammonia in patients with cirrhosis // Hepatology. 2019. Vol. 70 (3). P. 982–994.
Stern R. A., Mozdziak P. E. Differential ammonia metabolism and toxicity between avian and mammalian species, and effect of ammonia on skeletal muscle: A comparative review. Journal of animal physiology and animal nutrition, 2019, vol. 103, no. 3, pp. 774–785. https://doi.org/10.1111/jpn.13080
Mohiuddin Sh. S., Khattar D. Biochemistry, Ammonia. Treasure Island, StatPearls, 2019, 329 p.
Bianchi G. P., Zoli M., Marchesini G., Volta U., Vecchi F., Iervese T., Bonazzi C., Pisi E. Thyroid gland size and function in patients with cirrhosis of the liver. Liver, 1991, vol. 11, pp. 71–77.
Lee J., Yi S., Chang J. Y., Kang Y. E., Kim H. J., Park K. C., Yang K. J., Sul H. J., Kim JO, Yi H. S., Zhu X.,Cheng S. Y., Shong M. Regeneration of thyroid follicles from primordial cells in a murine thyroidectomized model. Lab. Invest., 2017, vol. 97, no. 4, pp. 478–489. https://doi.org/10.1038/labinvest.2016.158
Lin X., Shi S., Shi S. Sepsis leads to thyroid impairment and dysfunction in rat model. Tissue Cell, 2016, vol. 48, no. 5, pp. 511–515. https://doi.org/10.1016/j.tice.2016.07.001
Artykbaeva G. M. The role of type 1 and type 2 deiodinases in the metabolism of thyroid hormones (literature review). Problems of endocrinology, 2016, vol. 62, no. 2, pp. 46–52. (In Russian)
Oren R., Brill S., Dotan I., Halpern Z. Liver function in cirrhotic patients in the euthyroid versus the hypothyroid state. J. Clin. Gastroenterol., 1998, vol. 27, pp. 339–341.
Lubskaya N. S., Nikonorova M. A., Granitov V. M. Variants of thyroid dysfunction in patients with chronic hepatitis C (on the material of the Altai Territory). Bulletin of Mordovian University, 2017,vol. 27, pp. 304–314. (In Russian)
Kalashnikova S. A., Polyakova L. V. Features of the development of adaptive and compensatory processes in the thyroid gland against the background of experimental hepatofibrosis. Journal of Anatomy and Histopathology, 2018, vol. 7, no. 1, pp. 40–46. https://doi.org/10.18499/2225-7357-2018-7-1-40-46 (In Russian)
Polyakova L. V., Kalashnikova S. A., Gazaryan K. E. Features of the distribution of specific markers of thyrocyte proliferation in liver cirrhosis. Modern problems of science and education, 2019, vol. 3, p. 118.(In Russian)
Downloads
Published
2024-03-20
How to Cite
Komarova, E., Fedorova , M., Kozlova, A., & Tsyplihin, N. (2024). Biochemical and morphological changes in the gland in the most common liver diseases (literature review). Vestnik of Saint Petersburg University. Medicine, 18(4), 361–371. https://doi.org/10.21638/10.21638/spbu11.2023.402
Issue
Section
Internal medicine
License
Articles of "Vestnik of Saint Petersburg University. Medicine" are open access distributed under the terms of the License Agreement with Saint Petersburg State University, which permits to the authors unrestricted distribution and self-archiving free of charge.
