Роль полиморфизма генов компонентов ренин-ангиотензиновой системы в развитии сердечно-сосудистых заболеваний, избыточной массы тела и ожирения у жителей Республики Адыгея

Дмитрий Витальевич Муженя; Аминат Рамазановна Тугуз; Сергей Петрович Лысенков; Рустем Аскарбиевич Тхакушинов; Разиет Шумафовна Ожева

doi:10.21638/11701/spbu11.2018.402

Авторы

Дмитрий Витальевич Муженя Майкопский технологический университет, медицинский институт, Российская Федерация, Республика Адыгея, 385000, Майкоп, ул. Первомайская, 191
Аминат Рамазановна Тугуз Адыгейский государственный университет, НИИ комплексных проблем Российская Федерация, Республика Адыгея, 385000, Майкоп, ул. Первомайская, 208
Сергей Петрович Лысенков Майкопский технологический университет, медицинский институт, Российская Федерация, Республика Адыгея, 385000, Майкоп, ул. Первомайская, 191
Рустем Аскарбиевич Тхакушинов Майкопский технологический университет, медицинский институт, Российская Федерация, Республика Адыгея, 385000, Майкоп, ул. Первомайская, 191
Разиет Шумафовна Ожева Республиканская детская клиническая больница, Российская Федерация, Республика Адыгея, 385000, Майкоп, ул. Гагарина, 6

DOI:

https://doi.org/10.21638/11701/spbu11.2018.402

Аннотация

Исследован полиморфизм генов AGT (Met235Thr; rs699), ACE (Ins/Del; rs4646994) и AGTR1 (A1166C; rs5186), ассоциированных как с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ ), так и ожирения у жителей Республики Адыгея. Использован SNP-метод (single nucleotide polymorphism) с аллель-специфическими праймерами на тест системах ≪SNP-экспресс≫ НПФ ≪Литех≫ с электрофоретической детекцией результатов. Распределение частот и ассоциации мутаций AGT, ACE, AGTR1 генов проанализировано в контрольной группе (доноры, n = 143) юношей и девушек в возрасте 22,32 Ѓ} 5,4 лет без наследственной отягощенности и клинических проявлений ССЗ, а также у больных (n = 46; 44,26 Ѓ} 12,2 лет) — пациентов кардиологического отделения Адыгейской республиканской клинической больницы. Экспериментальные данные проанализированы статистическими методами в программе SPSS Statistics 17.0. В группе больных с верифицированными диагнозами болезней сердечно-сосудистой системы (БСС) статистически значимо повышена частота мутантного 1166С локуса (p = 0,00003; OR = 3,77 (2,22–6,38)) и патологического гомозиготного генотипа С1166С (р = 0,00002; OR = 10,36 (4,69–26,22)) гена AGTR1. У жителей Республики Адыгея не выявлено достоверных различий по рас-пределению Met235Thr (AGT) и Ins/Del (ACE) аллеей в обследованных группах доноров и больных, а также корреляционных связей между частотами Met235Thr, Ins/Del, A1166C полиморфизмами и ожирением. Минорный 1166С полиморфизм гена AGTR1 ассоциирован с ССЗ и может быть использован в качестве информативного предиктора ССЗ для формирования групп риска, особенно среди лиц молодого возраста. Отсутствие ассоциации между Met235Thr, Ins/Del и A1166C аллельными вариантами генов и ожирением свидетельствует о необходимости анализа других полиморфизмов AGT, ACE и AGTR1 генов.

Ключевые слова:

ожирение, сердечно-сосудистые заболевания, полиморфизм генов, ренин-ангиотензиновая система, молекулярно-генетические маркеры

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.

Библиографические ссылки

Литература

World health organization. The top 10 causes of death. URL: http://www.who.int/ru/news-room/factsheets/

detail/the-top-10-causes-of-death (accessed: 07.11.2018).

Сабанова З. Х., Эльгаров А. А. Хронические неинфекционные заболевания среди сельских

школьников — эпидемиология, направления профилактики. // Профилактическая медицина

(Профилактика заболеваний и укрепление здоровья). 2011. № 1. С. 66.

Сабирзянов В. П. Тенденции и закономерности неинфекционной заболеваемости взрослого на-

селения республики Татарстан // Перспективы развития современной медицины. Сб. науч. тр.по итогам междунар. науч.-практ. конф. (Воронеж, 8 дек. 2015 г.). Воронеж, 2015. С. 206.

Гребенюк А. Ю., Каминский И. П., Кистенев Ю. В., Огородова Л. М., Патрушев М. В., Псахье

С. Г. и др. Прогноз научно-технологического развития России: 2030. Медицина и здравоохранение. М.: Мин-во образования и науки РФ, Нац. исслед. ун-т «Высшая школа экономики»,2014. 48 с.

Картелишев А. В., Румянцев А. Г., Смирнова Н. С. Ожирение у детей и подростков. Причины

и современные технологии терапии и профилактики. М.: Медпрактика-М, 2015. 280с.

Дедов И. И., Трошина Е. А. Жировая ткань и ее функция // Морбидное ожирение / под ред.

И. И. Дедова. М.: Мед. информ. агентство, 2014. 600 с.

Трошина Е. А., Покусаева В. Н., Андреева Е. Н. Ожирение у женщин. М.: МИА, 2017. 272 с.

Шальнова С. А., Деев А. Д. Характеристика пациентов высокого риска. Результаты эпидемио-

логической части научно-образовательной программы ОСКАР // Кардиоваскулярная терапия

и профилактика. 2006. № 6. С. 58–63.

Пузырев В. П., Фрейдин М. Б., Кучер А. Н. Генетическое разнообразие народонаселения и болез-

ни человека. Томск: Печатная мануфактура, 2007. 320 с.

Оганов Р. Г., Масленникова Г. Я. Стратегии профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации. // Клиническая медицина. 2012. № 4. С. 4–7.

HuGENavigator. URL: https://phgkb.cdc.gov/HuGENavigator/searchSummary.do (accessed:05.11.2017).

Ensembl. URL: http://www.ensembl.org/index.html (accessed: 12.11.2017).

Gencards. URL: http://www.genecards.org (accessed: 08.11.2017).

Карпов Ю. А. Ренин-ангиотензиновая система сосудистой стенки как мишень для терапевтиче-

ских вмешательств. // Кардиолиология. 2003. № 5. С. 97–101.

Муженя Д. В. Патофизиологическая роль и прогностическая значимость М235Т полиморфиз-

ма гена ангиотензиногена (AGT) при болезнях сердечного континуума (БСК). // Вестник АГУ.Сер. Естественно-математических и технических наук. 2012. №1 (93). С. 66–79.

Затейщиков Д. А., Минушкина Л. О., Баринов В. Г., Цимбалова Т. Е., Кудряшова О. Ю., Чистяков

Д. А. и др. Изучение антикоагулянтных свойств эндотелия с помощью стандартного веноокклюзивного теста. // Грацианский бюллетень эксперимент. биологии и медицин. 2007. № 12.С. 605–608.

Целуйко В. И., Попова Е. И. Генетические аспекты инфаркта миокарда. // Сердце і судини. 2008.

№ 1. С. 47–53.

Мулерова Т. А., Понасенко А. В., Цепокина А. В., Огарков М. Ю. Полиморфизм А1166С гена ре-

цептора 1 типа к ангиотензиногену (AGTR1) среди коренных и некоренных жителей Горной

Шории. // Современные проблемы науки и образования (Электронный журнал). 2017. № 3.

URL: https://www.science-education.ru/ru/article/view?id = 26436 (дата обращения: 14.11.2017).

Зотова Т. Ю., Кубанова А. П., Азова М. М., Аит А. А. Особенности клинического течения арте-

риальной гипертензии в зависимости от полиморфного варианта гена AGTR1 // Клиническая

медицина. 2017. № 5. С. 404–407.

Bonnardeaux A., Davies E., Jeunemaitre X., Fery I., Charru A., Clauser E. et al. Angiotensin II type

receptor gene polymorphisms in human essential hypertension. // Hypertension. 1994. № 24. Р. 63–69.

Калакуток З. Н. Полиморфизм генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и риск

развития эссенциальной гипертонии у адыгов и русских: автореф. дис. … канд. мед. наук. Майкоп, 2002. 24 с.

Strauzzullo P. Impact of the rennin-angiotensin system on lipid and carbohydrate metabolism. // Curr.

Opin. Nephrol. Hypertens. 2004. No. 13. Р. 325–333.

Palatini P., Ceolotto G., Dorigatti F., Mos L., Santonastaso M, Bratti P. et al. Angiotensin II Type

Receptor Gene Polymorphism Predicts Development of Hypertension and Metabolic Syndrome

// Am. J. Hypertens. 2009. No. 22 (2). Р. 208–214.

Procopciuc L., Sitar-Tăut, A., Pop D., Sitar-Tăut D. A., Olteanu I., Zdrenghea D. Renin angiotensin

system polymorphisms in patients with metabolic syndrome (MetS) // Eur. J. Intern. Med. 2010. No. 5.

Р. 414–418.

Pacholczyk M., Ferenc T., Kowalski J., Ponikowska I. Association of Angiotensin-Converting Enzyme

and Angiotensin II Type I Receptor Gene Polymorphisms with Extreme Obesity in Polish Individuals

// DNA and Cell Biology. 2013. No. 32(8). Р. 435–442.

Abd El-Aziz T. A., Mohamed R. H., Rezk N. A. Association of angiotensin II Type I and type II Receptor

genes polymorphisms with the presence of premature coronary disease and metabolic syndrome// Mol. Biol. Rep. 2014. No. 41. Р. 1027–1033.

Zotova T. Y., Kubanova A. P., Aissa A. A., Gigani O. O., Frolov V. A. Analysis of Polymorphism of

Angiotensin System Genes (ACE, AGTR1, and AGT) and Gene ITGB3 in Patients with Arterial

Hypertension in Combination with Metabolic Syndrome // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. No. 161. Р. 328–334.

Tounian A., Aggoun Y., Lacorte J., Tounian P. Influence of polymorphisms in candidate genes on early

vascular alterations in obese children // Archives of Cardiovascular Diseases. 2010. No. 1. Р. 10–18.

References

World health organization. The top 10 causes of death. Available at: http://www.who.int/ru/newsroom/

fact-sheets/detail/the-top-10-causes-of-death (accessed: 07.11.2018).

Sabanova Z. K., Elgarov A. A. Khronicheskie neinfektsionnye zabolevaniia sredi sel’skikhshkol’nikov — epidemiologiia, napravleniia profilaktiki [Chronic non-infectious diseases among rural schoolchildren — epidemiology, areas of prevention]. Profilakticheskaia meditsina (Profilaktika zabolevanii i ukreplenie zdorov’ia) [Preventive Medicine (Prevention of Disease and Health Promotion)] ,2011, no. 1, p. 66. (In Russian)

Sabirzyanov V. P. Tendentsii i zakonomernosti neinfektsionnoi zabolevaemosti vzroslogo naseleniia respubliki Tatarstan [Tendencies and patterns of non-infectious morbidity in the adult population of the Republic of Tatarstan]. Perspektivy razvitiia sovremennoi meditsiny. Sbornik nauchnykh trudov po itogam mezhdunarodnoi nauchno-prakticheskoi konferentsii [Prospects for the development of modern medicine. Collection of proceedings on the results of an international scientific and practical conference.

(Voronezh, 8 Dec., 2015)]. Voronezh, 2015, p. 206. (In Russian)

Grebenyuk A. Y., Kaminsky I. P., Kistenev Y. V., Ogorodova L. M, Patrushev M. V., Psakhie S. G. et al.

Prognoz nauchno-tekhnologicheskogo razvitiia Rossii: 2030. Meditsina i zdravookhranenie [Forecast of scientific and technological development of Russia: 2030. Medicine and health]. Moscow, Ministerstvo obrazovaniia i nauki Rossiiskoi Federatsii, Natsional’nyi issledovatel’skii universitet «Vysshaia shkola ekonomiki», 2014. 48 p. (In Russian)

Kartelishev A. V., Rumyantsev A. G., Smirnova N. S. Ozhirenie u detei i podrostkov. Prichiny i sovremennye

tekhnologii terapii i profilaktiki [Obesity in children and adolescents. Causes and modern technologies

of therapy and prevention]. Moscow, Medpraktika-M Publ., 2015, 280 p. (In Russian)

Dedov I. oe ozhirenie [Morbid obesity]. Moscow, Medical information agency Publ., 2014,

p. (In Russian)

Dedov I. I., Troshina E. A. Zhirovaia tkan’ i ee funktsiia [Adipose tissue and its function]. Ed. by

I. I. Dedov. Morbidnhina E. A., Pokusaeva V. N., Andreeva E. N. Ozhirenie u zhenshchin [Obesity in women]. Moscow,

Medical information agency Publ., 2017, 272 p. (In Russian)

Shalnova S. A., Deev A. D. Kharakteristika patsientov vysokogo riska. Rezul’taty epidemiologicheskoi

chasti nauchno-obrazovatel’noi programmy OSKAR [Characteristics of patients at high risk. The results

of the epidemiological part of the scientific and educational program OSCAR]. Kardiovaskuliarnaia

terapiia i profilaktika [Cardiovascular therapy and prevention], 2006, no. 6, pp. 58–63. (In Russian).

Puzyrev V. P., Freidin M. B., Kucher A. N. Geneticheskoe raznoobrazie narodonaseleniia i bolezni

cheloveka [Genetic diversity of population and human diseases]. Tomsk, Pechatnaia manufaktura Publ.,

, 320 p. (In Russian)

Oganov R. G., Maslennikova G. Y. Strategii profilaktiki serdechno-sosudistykh zabolevanii v Rossiiskoi

Federatsii [Strategies for preventing cardiovascular diseases in the Russian Federation]. Klinicheskaia

meditsina [Clinical medicine], 2012, no. 4, pp. 4–7. (In Russian)

HuGENavigator. Available at: https://phgkb.cdc.gov/HuGENavigator/searchSummary.do (accessed:05.11.2017).

Ensembl. Available at: http://www.ensembl.org/index.html (accessed: 12.11.2017).

Gencards. Available at: http://www.genecards.org (accessed: 08.1.2017).

Karpov Y. A. Renin-angiotenzinovaia sistema sosudistoi stenki kak mishen’ dlia terapevticheskikh

vmeshatel’stv [Renin-angiotensin system of the vascular wall as a target for therapeutic interventions].

Kardioliologiia [Cardiology],2003, no. 5, pp. 97–101. (In Russian)

Muzhenya D. V. Patofiziologicheskaia rol’ i prognosticheskaia znachimost’ M235T polimorfizma gena

angiotenzinogena (AGT) pri bolezniakh serdechnogo kontinuuma (BSK) [Pathophysiological role

and prognostic significance of M235T polymorphism of the angiotensinogen gene (AGT) in diseases

of the cardiac continuum (DCC)]. Vestnik AGU. Ser. Estestvenno-matematicheskikh i tekhnicheskikh

nauk [Bulletin of the ASU. Ser. Natural-mathematical and technical sciences], 2012, no. 1 (93), pp. 66–79. (In Russian)

Zateeyshikov D. A., Minushkina L. O., Barinov V. G., Tsymbalova T. E., Kudryashova O. Y., Chistyakov

D. A. et al. Izuchenie antikoaguliantnykh svoistv endoteliia s pomoshch’iu standartnogo venookkliuzivnogo

testa [A study of the anticoagulant properties of the endothelium by means of a standard

venoaclusive test]. Gratsianskii Biulleten’ eksperimental’noi biologii i meditsiny [The Gratian Bulletin of Experimental Biology and Medicine], 2007, no. 12, pp. 605–608. (In Russian)

Tseluyko V. I., Popova E. I. Geneticheskie aspekty infarkta miokarda [Genetic aspects of myocardial

infarction]. Serdtse í sudini [Heart disease], 2008, no. 1, pp. 47–53. (In Russian)

Mulerova T. A., Ponasenko A. V., Tsepokina A. V., Ogarkov M. Y. Polimorfizm A1166S gena retseptora

tipa k angiotenzinogenu (AGTR1) sredi korennykh i nekorennykh zhitelei Gornoi Shorii [Polymorphism

of the A1166C gene of the receptor of type 1 to angiotensinogen (AGTR1) among the indigenous

and non-indigenous inhabitants of mountain Shoria]. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniia (Elektronnyi zhurnal) [Modern problems of science and education (Electronic Journal)], 2017, no. 3.

Available at: https://www.science-education.ru/ru/article/view?id = 26436 (accessed: 14.11.2017).(In Russian)

Zotova T. Y., Kubanova A. P., Azova M. M., Ait A. A. Osobennosti klinicheskogo techeniia arterial’noi

gipertenzii v zavisimosti ot polimorfnogo varianta gena AGTR1 [Features of the clinical course of arterial

hypertension, depending on the polymorphic version of the gene AGTR1]. Klinicheskaia meditsina

[Clinical medicine], 2017, no. 5, pp. 404–407. (In Russian)

Bonnardeaux A., Davies E., Jeunemaitre X., Fery I., Charru A, Clauser E. et al. Angiotensin II type 1 receptor

gene polymorphisms in human essential hypertension.Hypertension, 1994, no. 24, pp. 63–69.

Kalakutok Z. N. Polimorfizm genov renin-angiotenzin-al’dosteronovoi sistemy i risk razvitiia essentsial’noi

gipertonii u adygov i russkikh. Authoref. dis. kand. med. [Polymorphism of the genes of the renin-angiotensin-aldosterone system and the risk of developing essential hypertension in adygs and Russians. Thesisof PhD]. Maikop, 2002, 24p. (In Russian)

Strauzzullo P. Impact of the rennin-angiotensin system on lipid and carbohydrate metabolism. Curr.

Opin. Nephrol. Hypertens, 2004, no. 13, pp. 325–333.

Palatini P., Ceolotto G., Dorigatti F., Mos L., Santonastaso M, Bratti P. et al. Angiotensin II Type 1 Receptor

Gene Polymorphism Predicts Development of Hypertension and Metabolic Syndrome. Am. J. Hypertens, 2009, no. 22, vol. 2, pp. 208–214.